Mielomul multiplu este un cancer al măduvei osoase, cu o speranță de viață mai mică de 5 ani după diagnostic. Inhibitorii de proteazom sunt foarte eficienți în tratarea cancerelor nou diagnosticate, dar rezistența sau intoleranța la aceste molecule se dezvoltă inevitabil, ducând la recidivare.

Mielomul multiplu este un cancer cauzat de proliferarea anormală a celulelor plasmatice, globule albe producătoare de anticorpi, în măduva osoasă. Oamenii de știință de la Institut Pasteur și Inserm, în colaborare cu Universitatea din Paris și Spitalul Saint Louis descriu noul mecanism de ucidere selectivă a acestor celule canceroase.

Cercetătorii din Unitatea de Imunobiologie a Infecțiilor de la Institutul Pasteur au făcut această descoperire în timp ce lucrau la o boală complet diferită: ulcerul Buruli. Această boală tropicală neglijată, cauzată de infecția cu o bacterie (Mycobacterium ulcerans), poate provoca necroze cutanate severe și ireversibile. Leziunile se datorează producției bacteriene a unei toxine numită „micolactonă” în pielea infectată. În 2016, această echipă a descoperit cum micolactona provoacă manifestările clinice ale ulcerului Buruli prin țintirea transloconului.

Transloconul este un canal ancorat în peretele unui compartiment celular numit reticul endoplasmatic care joacă un rol crucial în sinteza unui subset de proteine – cele care sunt destinate să fie secretate în mediul extracelular. Transloconul controlează importul acestor proteine în reticulul endoplasmatic și este principala poartă către calea secretorie. Prin blocarea transloconului, micolactona reține aceste proteine în interiorul celulei și provoacă degradarea lor prin intermediul proteazomului, un proces stresant care poate evolua către moartea celulară programată.

Folosind modele de șoareci și tumori din biopsiile pacienților, cercetătorii au demonstrat că micolactona este foarte toxică pentru celulele de mielom multiplu, inclusiv pentru cele care au devenit rezistente la inhibitorii de proteazom, la doze care nu sunt toxice pentru celulele normale. În plus, oamenii de știință au arătat că inhibitorii de micolactonă și proteazom lucrează în sinergie, potențându-și reciproc efectele anticancerigene.

„Studiul nostru oferă dovada conceptului că transloconul este o nouă țintă terapeutică în mielomul multiplu. Următorul pas va fi identificarea moleculelor asemănătoare medicamentelor care inhibă transloconul, care ar putea constitui un nou tratament pentru acest cancer. De asemenea, ne propunem să studiem dacă această țintă ar putea fi comună și altor tipuri de cancer”, explică Caroline Demangel, șefa Unității de Imunobiologie a Infecțiilor de la Institut Pasteur.

 

Sursă material www.sciencedaily.com.