O echipă de cercetători chinezi a anunțat că un tip de ARN necodificator, reglat de acetilarea histonei, are un rol cheie în supraviețuirea tumorilor. Acest factor de reglare a morții celulare induse de lizozomi, numit LCDR, poate oferi o potențială țintă terapeutică și de diagnosticare a cancerului pulmonar.

Echipa a arătat că inactivarea LCDR în celulele pulmonare canceroase promovează apoptoza (o formă a morții celulare programate).

Lizozomul (organit celular care conține o serie de enzime digestive) este implicat în homestazia celulară, iar deregralarea sa a fost de multe ori în strânsă legătură cu diferite boli, inclusiv cancer. LncRNA sunt secvențe de ADN necodificator, a căror dereglare este asociată cu apariția cancerului. Acestea stimulează creșterea și supraviețuirea cancerului prin interacțiunea dintre ADN, ARN și proteine, inclusiv familia de proteine eterogene ale acidului ribonucleic (hnRNP).

Încă nu s-a stabilit dacă lncRNA și/sau hnRNP sunt implicate în supraviețuirea cancerului mediată de lizozomi. Cercetătorii au arătat că LCDR se leagă de ribonucleoproteina nucleolară eterogenă K (hnRNP K) pentru a regla stabilitatea proteinei transmembranară lizozomală 5 (LAPTM5) – exprimată în mod preferențial în celulele imune.

Potrivit cercetătorilor, inactivarea axei LCDR, hnRNP K sau LAPTM5 a promovat moartea celulelor lizozomale – apoptoza. În mod similar, țintirea LCDR a scăzut semnificativ creșterea tumorală a xenogrefelor de adenocarcinom pulmonar, derivate de la pacient, și a dus la un grad semnificativ de moartea celulară. Cercetătorii au folosit un sistem de livrare cu nanoparticule a ARN-ului interferent mic (siARN), ARN capabil să neutralizeze o genă. ARN-ul interferent artificial poate fi folosit ca tratament împotriva virusurilor sau împotriva genelor canceroase și pare a fi mai eficient decât ARN-ul antisens.

În plus, cercetătorii au arătat cum co-expresia genică a LCDR / hnRNP K / LAPTM5, poate duce la o mai bună diagnosticare a adenocarcinoamelor pulmonare. Astfel, acestea devin potențiale ținte terapeutice, iar țintirea lizozomilor este o strategie promițătoare în tratamentul cancerului.

 

Articol preluat și tradus de pe www.eurekalert.org