Imunoterapia administrată înainte de intervenția chirurgicală a cauzat moartea tumorilor cancerului hepatic la o treime dintre pacienții înscriși într-un studiu clinic, primul de acest fel, au raportat cercetătorii de la Mount Sinai în The Lancet Gastroenterology & Hepatology luna aceasta.

Rezultatele studiului de fază 2 au sugerat că imunoterapia neoadjuvantă, adică terapia administrată înainte de intervenția chirurgicală, poate ucide nu numai tumora, ci și celulele canceroase microscopice pe care intervenția chirurgicală le-ar putea omite și care, mai târziu, ar putea provoca recidivarea sau metastazarea cancerului, au spus cercetătorii. De fapt, terapia învață sistemul imunitar să lupte împotriva oricăror recidive.

„În cele din urmă, credem că este mai bine ca pacientul să primească imunoterapie înainte de operație, deoarece oamenii sunt mai sănătoși înainte de metastaze, iar sistemul lor imunitar este într-o formă mai bună pentru a lupta împotriva cancerului”, a spus autorul principal al studiului Thomas Marron, profesor asociat de medicină (hematologie și oncologie medicală) la Școala de Medicină Icahn din Muntele Sinai. „Acest studiu, împreună cu studiile de imunoterapie neoadjuvantă în multe alte tipuri de tumori, sprijină necesitatea evaluării continue a imunoterapiei preoperatorii pentru a scădea ratele de recurență”.

Dr. Marron a adăugat: „De obicei, atunci când cancerul reapare, nu mai este o boală vindecabilă. În viitor, studiile mai mari vor ajuta la definirea utilității, siguranței și supraviețuirii imunoterapiei neoadjuvante, în special acest tip de blocare PD-1”.

Cancerul hepatic, cel mai frecvent tip fiind cunoscut sub numele de carcinom hepatocelular (HCC), este a treia cauză a deceselor cauzate de cancer la nivel global. În timp ce imunoterapiile au schimbat prognosticul pacienților cu CHC avansat, majoritatea pacienților mor încă din cauza acestei boli. Deși intervenția chirurgicală pentru cancer la ficat pare adesea reușită, la mai mult de jumătate dintre pacienți cancerul reapare, fie din cauza bolii micrometastatice reziduale, fie din cauza unei tumori complet noi, evidențiind beneficiul potențial al terapiei neoadjuvante pentru îmbunătățirea supraviețuirii.

Descoperirile acestui studiu sunt importante deoarece, până în prezent, nicio terapie administrată înainte sau la scurt timp după intervenția chirurgicală nu a demonstrat o îmbunătățire reală a supraviețuirii pacienților cu cancer hepatic.

Cercetătorii au administrat la 21 de pacienți cu cancer hepatic în stadiu incipient două reprize de agent de imunoterapie cemiplimab, un anticorp anti-PD-1, înainte de operația lor la sfârșitul anului 2020. Medicii au studiat moartea tumorii și activarea sistemului imunitar de combatere a cancerului prin imagistica prin rezonanță magnetică și probe de sânge, tumoră și scaun.

Ei au descoperit că la o treime dintre pacienți, multe dintre tumorile lor au murit înainte de operație. Pacienții al căror sistem imunitar lucra deja împotriva cancerului au avut tendința de a avea un răspuns mai mare la imunoterapie, ceea ce sugerează că sistemul imunitar a fost activat în continuare și ar ucide orice rămășițe microscopice de cancer. Moartea tumorală ca răspuns la terapia neoadjuvantă este o indicație pentru rezultate îmbunătățite în multe tipuri de cancer, iar cercetătorii urmăresc în prezent pacienții pentru a evalua dacă acest lucru este adevărat și pentru HCC.

Acest studiu a putut măsura răspunsul sistemului imunitar într-un mod nou. Dr. Marron și colegii săi au folosit o nouă abordare de colaborare între cercetători și clinicieni: Grupul de Cercetare neoAdjuvant pentru Evaluarea Terapiei sau TARGET, care maximizează informațiile utile ce pot fi obținute din studiile clinice neoadjuvante mai mici. Platforma TARGET se concentrează pe coordonarea profilării detaliate, în timp real, a răspunsului sistemului imunitar la pacienții care primesc imunoterapie pentru cancer ca tratament neoadjuvant.

Platforma TARGET a arătat cum blocarea PD1 a crescut numărul de celule imunitare activate care invadează tumorile HCC, a indus necroza tumorală și a micșorat tumorile înainte de operație. Platforma i-a ajutat pe cercetători să stabilească că blocarea PD1 este probabil benefică în HCC, dar deoarece doar unii pacienți au avut un răspuns robust, imunoterapia ar putea fi necesară în combinație cu alte tratamente. Scopul analizei aprofundate a probelor de țesut este de a identifica biomarkeri (identificatori biologici) care vor ajuta să arate cine va răspunde bine și cine nu la o terapie. Scopul TARGET este de a identifica terapia optimă pentru fiecare pacient și de a reduce probabilitatea ca tratamentele suboptime să intre în studii mari de fază 3, irosind resursele, timpul și eforturile pacienților.

„În mod normal, nu poți studia cum funcționează medicamentele la oameni într-o manieră atât de detaliată”, a spus dr. Marron. „Când faci biopsii simple, obții foarte puțin țesut și de multe ori analiza nu produce informații detaliate despre cancer sau răspunsul sistemului imunitar. Cu analiza acestei platforme, obții mai multe biopsii înainte de tratament, precum și mostre de sânge și scaun. Apoi, când tumora este îndepărtată în cadrul unei intervenții chirurgicale, analizăm asta, precum și mai multe mostre de sânge și scaun, astfel încât avem o mulțime de informații detaliate despre ceea ce se întâmplă la microscop decât oricând înainte. Aceasta este o platformă interesantă de studiat la acel nivel de detaliu.”

 

Sursa: medicalxpress.com