Infertilitatea afectează 10–15% dintre cuplurile aflate la vârsta reproductivă, iar etiologia este complexă incluzând factori metabolici, endocrini, genetici și de stil de viață. În ultimul deceniu, interesul pentru terapiile adjuvante cu rol de optimizare metabolică și reproductivă a crescut semnificativ. Printre acestea, mio-inozitolul și acidul folic sub forma 5-metiltetrahidrofolatul (5-MTHF) au devenit molecule-cheie datorită biodisponibilității crescute și a eficienței demonstrate clinic.

Mio-inozitolul: fundament biochimic și rol în reproducere

Inozitolii au devenit alternative eficiente și bine tolerate la sensibilizatorii clasici ai insulinei și sunt variante terapeutice utile în tulburările metabolice și reproductive, cum ar fi sindromul ovarelor polichistice (SOP) și diabetul gestațional.

Alte utilizări studiate în prezent se referă la potențialele efecte benefice la pacientele cu răspuns slab la tratamentele de fertilizare, în prevenirea defectelor de tub neural la femeile cu antecedente de boli transtiroidiene și în prevenirea disfuncției tiroidiene. Inozitolurile, cunoscute anterior sub numele de vitamina B7, se prezintă sub forma a nouă stereoizomeri, din care mio-inozitolul (MI) și D-chiro-inozitolul (DCI) sunt cei mai abundenți.

Funcția inozitolilor

Inozitolii sunt implicați în transmiterea mai multor semnale endocrine, cea mai cunoscută funcție fiind legată de insulină, unde cei doi izomeri, MI și DCI, sunt mesageri secundari ai insulinei, dar acționează prin mecanisme diferite:

  • MI este implicat în exprimarea transportorilor de glucoză și în absorbția celulară a glucozei;
  • DCI este implicat în principal în sinteza și depozitarea glicogenului;

 

Întrucât mio-inozitolul controlează în principal absorbția celulară a glucozei, conținutul său este semnificativ în țesuturile cu utilizare ridicată a glucozei, și anume creierul, inima și ovarele.

În schimb, concentrația de D-chiro-inozitol este mai mare în țesuturile care stochează glucoza sub formă de glicogen, cum ar fi ficatul și mușchii (deși concentrația este mai mică decât cea a MI).

 

MI joacă un rol important în îmbunătățirea calității ovocitelor și contribuie la creșterea foliculară prin mai multe acțiuni:

– Asupra funcției hormonale a ovarului MI acționează ca un al doilea mesager al FSH în celulele granuloase, reprezentând un mediator cheie pentru selecția foliculului dominant. La rândul său, FSH stimulează sinteza aromatazei, care transformă androgenii în estrogen. Acest lucru permite declinul androgenilor și maturarea foliculului dominant.

– Asupra stresului oxidativ – un alt mecanism ce poate explica contribuția MI la îmbunătățirea calității ovocitelor este acela că MI reduce stresul oxidativ prin creșterea nivelurilor de superoxid dismutază și catalază și a conținutului intracelular de glutatione.

– Reluarea procesului meiotic – studiile au arătat că administrarea de MI poate duce la eliberarea de calciu în ovocite. Oscilația calciului joacă un rol central în reluarea meiozei și este responsabilă de dezvoltarea finală a ovocitelor.

 

Deficitul sau conversia anormală MI/DCI este asociată cu:

  • Sindromul ovarului polichistic (PCOS)
  • Hipotiroidism
  • Hiperinsulinemie și rezistență la insulină
  • Dislipidemie
  • Sindrom metabolic

 

Aceste disfuncții metabolice afectează direct fertilitatea, atât prin mecanisme hormonale, cât și prin alterarea calității ovocitelor. În aceste afecțiuni, aportul provenit din alimentație nu este suficient pentru a restabili echilibrul necesar și a regla disfuncțiile, de aceea este necesară suplimentarea prin aport extern. Alimentele oferă în medie între 500 și 700 mg de MI pe zi, dar aceste cantități pot fi diminuate de anumite procese alimentare sau absorbție digestivă defectuoasă.

Totuși, MI poate fi sintetizat și în corpul uman, în special în ficat și creier, dar și în rinichi, testicule și glanda mamară. Precursorul MI este glucoza-6-fosfat. Apoi, sub acțiunea insulinei, o epimerază transformă MI în DCI în mod unidirecțional, în funcție de nevoile țesuturilor.

Activitatea epimerazei este specifică țesutului, ceea ce explică de ce raportul MI/DCI este diferit în funcție de acestea. În majoritatea țesuturilor, rezerva intracelulară de inozitol este aproape exclusiv (>99%) mio-inozitol. În grăsime, mușchi și ficat, conținutul de MI și DCI este semnificativ diferit, reflectând funcțiile distincte ale celor doi izomeri în aceste țesuturi. În ovar, conținutul de MI și DCI este 20:1 în celulele tecale și de 100:1 în lichidul folicular.

Deși metforminul rămâne standard în tratamentul rezistenței la insulină, este asociat cu efecte adverse gastrointestinale frecvente.

Mio-inozitolul oferă:

  • mecanisme similare de îmbunătățire a sensibilității la insulină
  • toleranță superioară
  • rol direct în calitatea ovocitară

 

Mio-inozitol: impactul în fertilitate

Un studiu (Chiu T.Y., 2002) pe 60 de lichide foliculare, care a urmărit asocierea dintre conținutul de mio-inozitol în lichidul folicular și calitatea mai bună a ovocitelor, a demonstrat:

  • concentrații semnificativ mai mari de MI în foliculii cu ovocite mature și fertilizabile
  • corelație pozitivă între MI și:
    • nivelurile de estradiol intrafolicular (p < 0.001)
    • rata de clivaj (p < 0.01)
    • stadiul embrionar ≥4 celule (p < 0.01)

Așadar, mio-inozitolul este un marker pentru maturarea foliculară, calitatea ovocitelor și dezvoltarea embrionară.

Utilizarea MI în IVF este interesantă deoarece nu numai că permite reducerea dozei de gonadotropine și a riscului de hiperstimulare, dar, mai presus de toate, duce la rezultate clinice mai bune inclusiv la pacientele cu răspuns slab. Două meta-analize au arătat că adăugarea de mio-inozitol contribuie la reducerea cantității de gonadotropine utilizată pentru stimulare în FIV și la reducerea duratei stimulării la pacientele cu PCOS.

De asemenea, mio-inozitolul scade nivelurile de estradiol în ziua inducerii ovulației, reduce numărul de foliculi de dimensiuni intermediare și crește numărul de foliculi mari (fără a crește numărul total de ovocite recuperate), contribuind astfel la o reducere a riscului de hiperstimulare ovariană.

Un alt studiu (Caprio et al., 2015) efectuat pe 76 de paciente cu răspuns slab a comparat utilizarea a 4 g de mio-inozitol + 400 μg de acid folic timp de 3 luni versus 400 μg de acid folic în monoterapie. În grupul tratat cu mio-inozitol s-a evidențiat

  • un indice de sensibilitate ovariană semnificativ mai mare și o rată a ovocitelor M2 (80,5% vs 66,6%)
  • un consum semnificativ mai mic de gonadotropine.

 

Concluzii:

  • 4 g/zi mio-inozitol = eficiență superioară în prevenția GDM
  • asocierea MI + acid folic reduce riscul de NTD la femeile cu risc crescut
  • în special util în formele de „rezistență la acid folic”

 

5-MTHF – acid folic biodisponibil și rolul în fertilitate

De ce 5-MTHF și nu acid folic clasic?

Circa 75% dintre femeile de vârstă reproductivă prezintă deficit de folat din cauza unei mutații foarte frecvente a genei MTHFR, care împiedică convertirea acidului folic în forma sa activă (5-MTHF). Un studiu din 2020, pe 871 bărbați și femei cu infertilitate, a identificat că 84% dintre aceștia erau purtători ai mutației genetice care împiedică metabolizarea folaților.

Folatul și acidul folic sunt inactivi din punct de vedere metabolic și trebuie reduși la forma activă, 5-MTHF, prin acțiunea enzimei MTHFR. Polimorfismele genetice din MTHFR reduc activitatea enzimatică și, prin urmare, afectează această conversie. Distribuția acestui polimorfism este extrem de eterogenă între populații și, având în vedere prevalența ridicată a mutației în populația generală și faptul că suplimentarea se face „în orb” în ceea ce privește existența acestei mutații la pacient, suplimentarea cu 5-MTHF, ce furnizează direct forma bioactivă a vitaminei B9, ar proteja toate femeile, inclusiv pe cele care nu au fost încă diagnosticate cu polimorfisme de metilare.

5-MTHF – avantaje:

  • nu necesită conversie enzimatică
  • asigură niveluri stabile de folat eritrocitar
  • reduce homocisteina (marker de risc obstetrical)
  • eficient în prevenția NTD

 

În ceea ce privește impactul diferitelor surse de suplimentare cu acid folic pentru prevenirea NTD, mai multe studii recomandă 5-MTHF, forma bioactivă a acidului folic, pentru a îmbunătăți biodisponibilitatea și eficiența, precum și pentru a limita acumularea de acid folic nemetabolizat în organism. Această acumulare poate duce la creșterea nivelului de homocisteină până la praguri toxice, ceea ce poate predispune la tulburări ale sistemului imunitar. Suplimentarea cu 5-MTHF pentru toate femeile ar contribui la diminuarea riscului de acumulare de acid folic la purtatoarele mutației.

Un studiu randomizat pe 144 femei fertile, sănătoase, fără sarcină, a arătat că 5-MTHF este mai eficient decât acidul folic în atingerea nivelurilor de folat din sânge, care protejează împotriva defectelor de tub neural (NTD). Nivelurile protectoare sunt atinse după 8 săptămâni de suplimentare cu 5-MTHF.

 

Suplimentarea cu 5-MTHF:

  • reduce nivelul homocisteinei, scăzând riscul de avorturi recurente, preeclampsie, RCIU
  • crește rata de concepție, inclusiv la cuplurile cu infertilitate de lungă durată
  • este recomandată de autoritățile de sănătate și siguranță alimentară (EFSA, ANSES)

 

Suplimentele Gametix F & M, formulări complete pentru fertilitatea cuplului

 

Calitatea spermei poate fi motiv de infertilitate în circa 60% din cuplurile care nu reușesc să conceapă. Pentru fertilitate masculină, Laboratoarele Densmore au dezvoltat suplimentul Gametix M, ce conține forma biodisponibilă de acid folic, 5-MTHF, care contribuie la îmbunătățirea calității spermei. Dozajul de 200µg este conform studiilor care arată că nu este nevoie de o concentrație mai ridicată, atâta vreme cât acidul folic este într-o formă biodisponibilă și în combinație cu co-factori esențiali. De altfel, un studiu realizat în 2022, pe 47 de pacienți bărbați cu terazoospermie severă, dar nu extremă, a arătat că suplimentarea cu Gametix M, 1 plic pe zi, timp de 3 luni, a îmbunătățit semnificativ numărul de sarcini.

Compoziția Gametix M include acidul folic 5-MTHF, carnitină, taurină, coenzima Q10, Zinc, Seleniu și vitaminele C și E.

 

 

Avantaje specifice:

  • contribuie la îmbunătățirea calității spermei
  • contribuie la o spermatogeneză normală
  • protejează împotriva stresului oxidativ
  • menține nivelul optim de testosteron din sânge
  • echilibrează activitatea hormonală.

Toate acestea creează contextul favorabil creșterii șanselor de concepție.

 

În România, suplimentele de fertilitate Gametix F și M sunt disponibile în lanțurile mari de farmacii fizic și online, precum și pe site-ul distribuitorului, www.vitavea.ro.

 

Gametix F reprezintă un suport pentru fertilitatea feminină acționând atât asupra factorilor interni care provoacă scăderea fertilității, cât și asupra celor externi, de mediu sau stil de viață

Gametix F are cea mai mare concentrație de mio-inozitol – 4 g, iar unicitatea formulei constă în combinația dintre mio-inozitol, acid folic biodisponibil 5-MTHF într-o concentrație de 600 µg și complexul anti oxidativ format din vitamine și minerale. Această compoziție complexă îmbunătățește calitatea gameților, sensibilitatea la insulină (mai ales în cazul femeilor cu ovar polichistic) și ajută la reglarea ovulației. În plus, aportul de seleniu și iod contribuie la echilibrarea funcției tiroide.

Concentrația mare de mio-inozitol sub forma 5-MTHF – 4 g, contribuie la îmbunătățirea sensibilității la insulină și stimularea funcției ovariene, la ameliorarea calității ovocitelor și la creșterea foliculară. De asemenea, crește șansele de succes în FIV și contribuie la prevenția GDM și NTD. Studiile arată că utilizarea de 4 g mio-inozitol împreună cu acid folic a crescut numărul de sarcini la 33%, față de 27,6% în cazul în care acidul folic era administrat fără mio-inozitol.

 

 

Avantaje specifice:

  • mio-inozitol 5-MTHF 600 µg: ovulație + sensibilitate la insulină, dozaj conform recomandărilor EFSA & ANSES
  • crom: sinergie metabolică în rezistența la insulină
  • iod + seleniu: funcția normală a tiroidei
  • complex antioxidant: protecție ovocitară și embrionară

 

Densmore, peste 70 de ani de experiență în ginecologie

 

Fondată de doi doctori în medicină și farmacie, în 1946, la Monaco, Densmore Laboratoires și-a creat rapid o reputație solidă, cu precădere în două domenii: oftalmologie și ginecologie. În peste 70 de ani de istorie, Densmore s-a specializat în a oferi soluții inovative, complementare și personalizate în afecțiunile pentru care nu există încă tratamente satisfăcătoare. Gama destinată afecțiunilor ginecologice cuprinde suplimente pentru o paletă largă de indicații: fertilitate feminină și masculină, confort menstrual, afecțiuni vaginale, acid folic, sarcină, alăptare, menopauză.

Gama de fertilitate creată de Densmore Laboratoires, Gametix, este recomandată în tratamentele de fertilitate din Franța, fiind lider de piață în această țară.

Formulele suplimentelor sunt dezvoltate în cooperare cu medici și oameni de știință de prestigiu, respectând recomandările forurilor europene și internaționale de sănătate. Substanțele active au la bază studii clinice ce le dovedesc eficiența, iar suplimentele sunt produse la fabrica proprie din Franța.

Densmore Laboratoires face parte din Grupul Havea, cel mai mare producător de suplimente alimentare din Europa.